鐮狀細(xì)胞貧血癥是一種遺傳病，患者會(huì)出現(xiàn)疼痛、貧血、手腳腫脹等癥狀。
（1）此病是由于編碼血紅蛋白的β珠蛋白基因中一個(gè)堿基對(duì)的改變，導(dǎo)致多肽鏈中某谷氨酸被纈氨酸替換。此種變異屬于可遺傳變異中的

基因突變

基因突變

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（2）血紅蛋白由兩兩相同的4個(gè)珠蛋白亞基構(gòu)成，不同珠蛋白基因在人體發(fā)育過(guò)程中的表達(dá)情況如圖1。

人體在胎兒期和出生后血紅蛋白的主要組成分別是

胎兒期主要由2個(gè)α珠蛋白和2個(gè)γ珠蛋白組成，出生后主要由2個(gè)α珠蛋白和2個(gè)β珠蛋白組成

胎兒期主要由2個(gè)α珠蛋白和2個(gè)γ珠蛋白組成，出生后主要由2個(gè)α珠蛋白和2個(gè)β珠蛋白組成

，形成這種差異是基因

選擇性表達(dá)

選擇性表達(dá)

的結(jié)果。
（3）BCL是成體紅細(xì)胞中特異表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子，科研人員推測(cè)該轉(zhuǎn)錄因子關(guān)閉了γ珠蛋白基因（簡(jiǎn)稱(chēng)“γ基因”）的表達(dá)，而啟動(dòng)β珠蛋白基因的表達(dá)。為證明該推測(cè)，實(shí)驗(yàn)組應(yīng)選擇的材料和檢測(cè)指標(biāo)為

②⑤⑥

②⑤⑥

，支持上述推測(cè)的預(yù)期結(jié)果為

實(shí)驗(yàn)組γ珠蛋白表達(dá)量高于對(duì)照組，β珠蛋白表達(dá)量低于對(duì)照組

實(shí)驗(yàn)組γ珠蛋白表達(dá)量高于對(duì)照組，β珠蛋白表達(dá)量低于對(duì)照組

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①野生型小鼠
②BCL基因敲除小鼠
③BCL基因過(guò)表達(dá)小鼠
④檢測(cè)α珠蛋白含量
⑤檢測(cè)β珠蛋白含量
⑥檢測(cè)γ珠蛋白含量
（4）實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)了上述推測(cè)。為確定BCL蛋白在γ基因啟動(dòng)子中的結(jié)合位點(diǎn)，科研人員擴(kuò)增了γ基因啟動(dòng)子不同長(zhǎng)度的片段F₁～F₅，將這些片段分別構(gòu)建表達(dá)載體（如圖2），導(dǎo)入敲除BCL基因的受體細(xì)胞。
成功轉(zhuǎn)化后，檢測(cè)出含F(xiàn)₁-F₄的受體細(xì)胞有綠色熒光，含F(xiàn)₅的受體細(xì)胞無(wú)熒光。繼續(xù)向培養(yǎng)液中添加適量的雌激素，含F(xiàn)₁-F₃受體細(xì)胞不再有熒光，而含F(xiàn)₄的受體細(xì)胞仍有熒光。據(jù)此推測(cè)，BCL蛋白結(jié)合位點(diǎn)位于

c-d

c-d

（用字母表示）。
（5）科學(xué)家還發(fā)現(xiàn)，γ珠蛋白含量多的鐮狀細(xì)胞貧血癥患者癥狀較輕。請(qǐng)結(jié)合以上研究，提出利用病人的造血干細(xì)胞對(duì)鐮狀細(xì)胞貧血癥進(jìn)行基因治療的思路。

敲除病人造血干細(xì)胞的BCL基因，篩選γ珠蛋白含量多的造血干細(xì)胞，體外大量培養(yǎng)后輸入病人體內(nèi)

敲除病人造血干細(xì)胞的BCL基因，篩選γ珠蛋白含量多的造血干細(xì)胞，體外大量培養(yǎng)后輸入病人體內(nèi)

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