阿爾茨海默病是一種持續(xù)性神經(jīng)功能障礙，患者腦部大多有β-淀粉樣蛋白（Aβ）沉積形成的斑塊且患者神經(jīng)元會(huì)發(fā)生“過(guò)勞死”。淀粉樣前體蛋白（APP）的酶切片段被分泌到細(xì)胞外發(fā)揮功能，其中一段會(huì)形成Aβ，因此以往研究更多關(guān)注在Aβ上。然而針對(duì)Aβ研發(fā)的藥物在近年均被證明無(wú)效，為尋找阿爾茨海默病的新治療途徑，研究者希望通過(guò)實(shí)驗(yàn)了解APP其他酶切片段（比如sAPPα）的生理功能。
（1）由于APP蛋白集中表達(dá)于神經(jīng)元突觸部位，研究者推測(cè)，分泌的sAPPα可能與突觸部位細(xì)胞表面的 受體受體結(jié)合，進(jìn)而影響神經(jīng)調(diào)節(jié)。經(jīng)過(guò)篩選，發(fā)現(xiàn)sAPPα能與GABABR蛋白結(jié)合。為確定sAPPα與GABABR蛋白的結(jié)合區(qū)域，研究者分別構(gòu)建了含 啟動(dòng)子啟動(dòng)子、編碼GABABR不同亞基的目的基因、一段特殊多肽（HA）的基因以及終止子的 載體載體，轉(zhuǎn)入細(xì)胞。
（2）將sAPPα加入實(shí)驗(yàn)組轉(zhuǎn)基因細(xì)胞的培養(yǎng)基中一段時(shí)間，去除培養(yǎng)基，利用特異性熒光抗體可分別標(biāo)識(shí)出細(xì)胞膜上的GABABR蛋白不同亞基及sAPPα．雖然GABABR蛋白不同亞基的抗體較難獲得，但研究者可用共轉(zhuǎn)入細(xì)胞的 HA（特異性）抗體HA（特異性）抗體標(biāo)識(shí)出細(xì)胞膜上表達(dá)的GABABR蛋白亞基，因?yàn)?利用DNA重組技術(shù)，HA可與GABABR蛋白亞基一起表達(dá)利用DNA重組技術(shù)，HA可與GABABR蛋白亞基一起表達(dá)。根據(jù)圖1實(shí)驗(yàn)結(jié)果，可知sAPPα僅與GABABR1a亞基相結(jié)合，判斷依據(jù)是 利用DNA重組技術(shù)，HA可與GABABR蛋白亞基一起表達(dá) sAPPα與GABABR1a有熒光共定位，與其余亞基沒(méi)有利用DNA重組技術(shù)，HA可與GABABR蛋白亞基一起表達(dá) sAPPα與GABABR1a有熒光共定位，與其余亞基沒(méi)有。
（3）為研究sAPPα對(duì)神經(jīng)元電信號(hào)的影響，在體外培養(yǎng)自身不表達(dá)APP蛋白的神經(jīng)元，并在實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞的培養(yǎng)基中加入sAPPα，對(duì)比神經(jīng)元電信號(hào)的變化（如圖2），可知 sAPPα與受體結(jié)合抑制了神經(jīng)元電信號(hào)頻率sAPPα與受體結(jié)合抑制了神經(jīng)元電信號(hào)頻率。
（4）進(jìn)一步研究顯示，sAPPα通過(guò)圖3所示途徑影響神經(jīng)元之間的信號(hào)傳遞。請(qǐng)結(jié)合圖3內(nèi)容，用文字、連線(xiàn)和注釋繪制流程圖，體現(xiàn)sAPPα的作用機(jī)理。 流程圖能展示出以下邏輯順序即可：sAPPα蛋白片段與GABABR1a結(jié)合，導(dǎo)致GABABR1a蛋白空間結(jié)構(gòu)改變，從而抑制囊泡運(yùn)輸進(jìn)而抑制神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，導(dǎo)致神經(jīng)元之間的信號(hào)傳遞被抑制流程圖能展示出以下邏輯順序即可：sAPPα蛋白片段與GABABR1a結(jié)合，導(dǎo)致GABABR1a蛋白空間結(jié)構(gòu)改變，從而抑制囊泡運(yùn)輸進(jìn)而抑制神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，導(dǎo)致神經(jīng)元之間的信號(hào)傳遞被抑制
（5）最終，研究者發(fā)現(xiàn)sAPPα中一個(gè)由17個(gè)氨基酸組成的多肽片段（APP 17mer）就具有sAPPα的生理功能。為驗(yàn)證該多肽在生物個(gè)體水平是否有效，有人設(shè)計(jì)了以下實(shí)驗(yàn)方案：將同一批正常小鼠分為兩組，一組為實(shí)驗(yàn)組，一組為對(duì)照組。
| 組別 | 實(shí)驗(yàn)處理 | 檢測(cè) |
| 實(shí)驗(yàn)組 | 給小鼠喂食人工合成的該多肽片段（APP 17mer） | 分別檢測(cè)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組小鼠海馬神經(jīng)元的電信號(hào) |
| 對(duì)照組 | 給小鼠喂食清水 |
多肽不可通過(guò)喂食方式給藥；對(duì)照組不應(yīng)喂食清水
多肽不可通過(guò)喂食方式給藥；對(duì)照組不應(yīng)喂食清水
。②請(qǐng)改進(jìn)本實(shí)驗(yàn)方案（寫(xiě)出實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組處理）：
改進(jìn)1：需要對(duì)小鼠海馬區(qū)局部直接給藥，比如注射、灌流等；2：應(yīng)采用氨基酸種類(lèi)相同但排列順序不同的多肽對(duì)對(duì)照組小鼠給藥
改進(jìn)1：需要對(duì)小鼠海馬區(qū)局部直接給藥，比如注射、灌流等；2：應(yīng)采用氨基酸種類(lèi)相同但排列順序不同的多肽對(duì)對(duì)照組小鼠給藥
。（6）本研究對(duì)阿爾茨海默病治療的啟發(fā)是
人工合成的sAPPα17mer可以作為藥物，與GABABR1a結(jié)合，減緩神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和突觸傳遞，從而減緩阿爾茨海默病的發(fā)生速率
人工合成的sAPPα17mer可以作為藥物，與GABABR1a結(jié)合，減緩神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和突觸傳遞，從而減緩阿爾茨海默病的發(fā)生速率
。【考點(diǎn)】興奮在神經(jīng)纖維上的傳導(dǎo)；興奮在神經(jīng)元之間的傳遞．
【答案】受體；啟動(dòng)子；載體；HA（特異性）抗體；利用DNA重組技術(shù)，HA可與GABABR蛋白亞基一起表達(dá)；利用DNA重組技術(shù)，HA可與GABABR蛋白亞基一起表達(dá) sAPPα與GABABR1a有熒光共定位，與其余亞基沒(méi)有；sAPPα與受體結(jié)合抑制了神經(jīng)元電信號(hào)頻率；流程圖能展示出以下邏輯順序即可：sAPPα蛋白片段與GABABR1a結(jié)合，導(dǎo)致GABABR1a蛋白空間結(jié)構(gòu)改變，從而抑制囊泡運(yùn)輸進(jìn)而抑制神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，導(dǎo)致神經(jīng)元之間的信號(hào)傳遞被抑制；多肽不可通過(guò)喂食方式給藥；對(duì)照組不應(yīng)喂食清水；改進(jìn)1：需要對(duì)小鼠海馬區(qū)局部直接給藥，比如注射、灌流等；2：應(yīng)采用氨基酸種類(lèi)相同但排列順序不同的多肽對(duì)對(duì)照組小鼠給藥；人工合成的sAPPα17mer可以作為藥物，與GABABR1a結(jié)合，減緩神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和突觸傳遞，從而減緩阿爾茨海默病的發(fā)生速率
【解答】
【點(diǎn)評(píng)】
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發(fā)布：2024/4/20 14:35:0組卷：143引用：3難度：0.4
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1．為研究神經(jīng)的興奮傳導(dǎo)和神經(jīng)肌肉突觸的興奮傳遞，將蛙的腦和脊髓損毀，然后剝制坐骨神經(jīng)腓腸肌標(biāo)本，如圖所示。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中需要經(jīng)常在標(biāo)本上滴加任氏液（成分見(jiàn)表）以保持標(biāo)本活性。請(qǐng)回答下列問(wèn)題：
（1）任氏液中維持酸堿平衡的成分有任氏液成分含量 （g/L） NaCl 6.5 KCl 0.14 CaCl2 0.12 NaHCO3 0.2 NaH2PO4 0.01 葡萄糖 2.0 。
（2）神經(jīng)肌肉突觸間，肌細(xì)胞膜上發(fā)生的信號(hào)轉(zhuǎn)換是。
（3）反射弧五個(gè)組成部分中，該標(biāo)本仍然發(fā)揮功能的部分有。
（4）刺激坐骨神經(jīng)，引起腓腸肌收縮，突觸前膜以方式釋放神經(jīng)遞質(zhì)。
（5）乙酰膽堿是興奮性遞質(zhì)。神經(jīng)肌肉突觸易受化學(xué)因素影響，毒扁豆堿可使乙酰膽堿酯酶失去活性；肉毒桿菌毒素可阻斷乙酰膽堿釋放；箭毒可與乙酰膽堿受體強(qiáng)力結(jié)合，卻不能使陽(yáng)離子通道開(kāi)放。上述物質(zhì)中可導(dǎo)致肌肉松弛的有。發(fā)布：2024/12/31 5:0:5組卷：4引用：2難度：0.6 -
2．被日光照射后，動(dòng)物血液中的一種化學(xué)物質(zhì)UCA大量增加。UCA可進(jìn)入大腦神經(jīng)元并轉(zhuǎn)化成GLU（谷氨酸），GLU由神經(jīng)末梢釋放后，可激活與學(xué)習(xí)及記憶相關(guān)的腦內(nèi)神經(jīng)環(huán)路，過(guò)程如圖所示。下列相關(guān)敘述錯(cuò)誤的是（ ?。?/h2>發(fā)布：2024/12/31 4:30:1組卷：6引用：3難度：0.7 -
3．如圖甲表示神經(jīng)元的部分模式圖，圖乙表示突觸的局部模式圖，下列敘述錯(cuò)誤的是（ ?。?img alt="菁優(yōu)網(wǎng)" src="https://img.jyeoo.net/quiz/images/201712/235/c9ea2353.png" style="vertical-align:middle" />
發(fā)布：2024/12/31 5:30:3組卷：2引用：2難度：0.7
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